ssassin's Creed III é ambientado entre 1753 e 1783, o jogo se passa na América do Norte, mais precisamente em Boston, Nova Iorque e da América selvagem. O jogador durante a narrativa tem um papel importante na construção da nação Estadunidense. Encontrando alguns personagens históricos durante o game.

Você estará no controle de Connor, um Mohawk, que luta contra os templários que tentam controlar a nação. O jogo também possui modo Multiplayer, possibilitando aos jogadores disputarem entre si ou se ajudarem em missões de assassinatos ou de fugas.